В ходе исследования авторы сосредоточились на микроглии — иммунных клетках мозга, которые удаляют клеточный «мусор», например, остатки миелиновых и бета-амилоидных бляшек. Оказалось, что мутация TREM2 R47H/+ в белке TREM2 может вызывать нарушение работы микроглии. В частности, микроглия с мутацией хуже реагирует на повреждение нейронов и менее продуктивно удаляет клеточный мусор, включая белок бета-амилоид, приводящий к болезни Альцгеймера.
Эксперименты на мышах, которым ввели в мозг человеческую микроглию с мутацией TREM2, показали значительные изменения в связях синапсов между нейронами, что может вызвать нарушения памяти. В последующих испытаниях на клеточных культурах микроглии человека ученые определили, как мутации влияют на экспрессию генов различных клеточных линий. Анализ показал, что в микроглии с мутацией увеличилась экспрессия генов, связанных с воспалением и иммунными реакциями.
Мутация в мозге увеличила риск болезни Альцгеймера
